SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

 

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

 

Allergodil

 

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ  SLOŽENÍ

Azelastini hydrochloridum 0,14 mg v 1 aplikační dávce (0,14 ml roztoku)

 

3. LÉKOVÁ FORMA

nosní spray, roztok

Popis přípravku: čirý,bezbarvý až téměř bezbarvý roztok

 

4. KLINICKÉ ÚDAJE

 

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba  sezónní alergické rinitidy (včetně senné rýmy), trvalé alergické rinitidy

 

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a děti od 6 let: jedna aplikace (0,14 ml = 0,14 mg hydrochloridu azelastinu) do obou nosních dírek dvakrát denně (ekvivalent denní dávky 0,56 mg hydrochloridu azelastinu).

Azelastin nosní spray je vhodný k dlouhodobému užívání.

Starší pacienti: u pacientů staršího věku nebyly provedeny žádné specifické studie. Při místní aplikaci není nutné snížení celkové denní dávky ani redukce jednotlivých dávek.

 

4.3 Kontraindikace

Známá  přecitlivělost na léčivou  látku a pomocné   látky  přípravku. Děti do 6 let věku.

 

4.4. Zvláštní  upozornění a zvláštní opatření pro použití

viz odstavec 4.5 a 4.6

 

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly pozorovány žádné specifické interakce s Allergodilem. Po perorálním podání 4,4 mg hydrochloridu azelastinu dvakrát denně, se prokázala interakce s cimetidinem, vedoucí ke snížení plazmatické hladiny azelastinu. Existuje názor, že cimetidin způsobuje inhibici metabolismu azelastinu interakcí se systémem jaterního cytochromu P₄₅₀. U pacientů vyžadujících doprovodnou léčbu antagonisty H₂ receptorů je nutné vyvarovat se podávání cimetidinu a je-li to  nezbytné, zvolit léčbu alternativním antagonistou H₂ receptorů. Byly provedeny specifické studie účinků azelastinu na změnu intervalu QT (QTc) u lidí po perorálním podání. Azelastin byl sledován jak samostatně, tak při současném podání erytromycinu nebo ketokonazolu. Žádné účinky na QTc interval nebyly pozorovány.

 

4.6 Těhotenství a kojení

Během reprodukčních studiích na zvířatech po perorálním podání vysokých dávek (400x až 500x převyšujících perorální dávku pro člověka) bylo zaznamenáno úmrtí plodu, zpomalení růstu a zvýšený výskyt abnormalit skeletu, jejichž význam pro člověka je nejasný. V důsledku nízké podávané dávky dochází k minimální systémové expozici.

Ačkoliv dávky vysoce převyšující terapeutické rozmezí podávané laboratorním zvířatům neprokázaly žádný teratogenní účinek, současné léčebné postupy nedoporučují používání  přípravku Allergodil nosní spray během prvního trimestru těhotenství. Allergodil nosní spray by neměly používat kojící ženy, protože neexistuje dostatek důkazů o bezpečnosti léku během kojení.

 

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

 

Bezpečný přípravek neovlivňující pozornost.

4.8  Nežádoucí účinky

V průběhu klinického hodnocení při denních dávkách 0,56 mg hydrochloridu azelastinu byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: příležitostné iritace nebo zánět nosní sliznice např. štípání, svědění nebo kýchání, ve výjimečných případech krvácení z nosu,  hořká chuť po podání (při nesprávných metodách aplikace  např. u velkého záklonu hlavy (může vyvolat příležitostnou nauzeu).

 

4.9 Předávkování

Při intranasální aplikaci se nepředpokládají reakce z předávkování. Výsledky studií na zvířatech ukazují, že toxická dávka může vyvolat centrální nervové příznaky např.  podráždění, třes a křeče. V případě předávkování mohou být očekávány u lidí po vedlejší perorální aplikaci  příznaky jako ospalost, zmámenost, bezvědomí, tachykardie a hypotenze. Pokud od předávkování neuplynula dlouhá doba, doporučuje se provést výplach žaludku. Žádné antidotum není známé.

 

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

 

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

 

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminikum, antialergikum

ATC kód: RO1AC

 

Azelastin, nový strukturální derivát je klasifikován jako silné, dlouho působící antialergikum se selektivními H₁ antagonistickými účinky. Údaje z in vivo (preklinických) a in vitro studií ukazují, že azelastin inhibuje syntézu nebo uvolnění chemických mediátorů účinných v časné a pozdní fázi alergických reakcí jako např. leukotrieny, histamin, inhibitory PAF a serotonin. Podle údajů o zhodnocení EKG při dlouhodobé terapii azelastinem podávaných perorálně, se ukazuje, že ve studiích s několikanásobnými dávkami neexistují klinicky významné účinky azelastinu na změnu QT (QTC) intervalu. U 3700 pacientů léčených perorálně azelastinem nebyla prokázána žádná asociace s ventrikulární arytmií nebo torsade de pointes.

 

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je azelastin rychle absorbován s absolutní biologickou dostupností 81%. Potrava na obsorpci nemá vliv. Distribuční objem ukazuje predilekční distribuci do periferních tkání. Úroveň proteinové vazby je relativně nízká (80-90%). Poločas plazmatické eliminace po jednorázové aplikaci azelastinu je přibližně 20 hodin u azelastinu a 45 hodin u terapeuticky aktivního metabolitu N-demethylazelastinu. Je vylučován převážně stolicí, malé množství dávky vstupuje do enterohepatální cirkulace. Po opakované intranasální aplikaci denní dávky 0,56 mg hydrochloridu azelastinu (odpovídající jedné aplikační dávce do obou nosních dírek dvakrát denně) u zdravých dobrovolníků, bylo dosaženo C_max rovnovážné plazmatické koncentrace 0,27 ng/ml. Hladina aktivního metabolitu N-demethylazelastinu byla detekována pod dolní hranicí kvantifikace (0.12 ng/ml). Opakovaná intranazální aplikace u pacientů s alergickou rinitidou ve srovnání se zdravými dobrovolníky, měla za následek zvýšení plazmatické hladiny azelastinu, což svědčí o velkém rozsahu systémové absorpce (velmi pravděpodobně způsobené lepším průnikem přes zánětlivě změněnou nosní sliznici). Po celkové denní dávce 0,56 mg hydrochloridu azelastinu (např. jedna aplikační dávka do obou nosních dírek dvakrát denně) byla dvě hodiny po podání sledována rovnovážná plazmatická koncentrace azelastinu 0,65 ng/l. Dvojnásobná denní dávka 1,12 mg hydrochloridu azelastinu (např. dvě aplikační dávky do obou nosních dírek dvakrát denně) vyvolala plazmatickou koncentraci azelastinu 1,09 ng/ml, což dokazuje proporcionalitu dávek bez dávkového rozmezí. Navzdory relativně zvýšené absorpci u pacientů se počítá po intranasální aplikaci s přibližně 8-násobně nižší systémovou expozicí v porovnání s perorální léčbou denními dávkami 4,4 mg hydrochloridu azelastinu, představujícími terapeutickou perorální dávku pro léčbu alergické rinitidy.

 

5.3 Předklinické  údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Azelastin nevyvolal žádný potenciál senzibilizace u morčete. Azelastin neprokázal genotoxický potenciál ve škále in vitro a in vivo testů, ani žádný karcinogenní potenciál u potkanů a myší. U samců a samic potkanů způsobily perorální dávky azelastinu vyšší než 30 mg/kg/den snížení indexu fertility (v závislosti na podané dávce); avšak ve studiích chronické toxicity nebyly u samců ani samic zjištěny žádné změny pohlavních orgánů vztahujících se k účinné látce. Embryotoxické a teratogenní účinky u potkanů, myší a králíků se vyskytly pouze při podávání toxických dávek samicím (např. malformace skeletu byly pozorovány u potkanů a králíků v dávkách 50 mg/kg/den).

 

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

 

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxypropylmethylcelulosa, kyselina citronová, dihydrát edetanu disodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, čištěná voda.

 

6.2. Inkompatibility

Nejsou známé.

 

6.3. Doba použitelnosti

V neporušeném obalu 3 roky,

po prvním otevření lahvičky 6 měsíců

 

6. 4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při  teplotě nad 8⁰C

 

6.5.  Druh obalu a velikost balení

Hnědá skleněná lahvička, sprayová pumpička z  PE, víčko, krabička

Velikost balení: 10 ml, 20 ml

 

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním ( a k jeho likvidaci )

Spray se ponechává  ve svislé poloze !

1. Sejměte ochranný uzávěr.

2. Před použitím stiskněte 2-3 krát pumpu.

3. Proveďte aplikaci do obou nosních dírek při dodržení svislé polohy lahvičky. Očistěte a dejte zpět ochranný uzávěr.

 

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Bad Homburg, Německo

 

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/002/97-C

 

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODOUŽENÍ REGISTRACE

15.1.1997 / 9.1.2002

 

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

15.3.2006